免疫双刃剑

agang

1. 免疫系统对机体的防护

免疫系统对机体的防护形成了人体的三道防线，也就是俗称的“抵抗力”。

第一道防线是人体的皮肤和粘膜，阻挡着各种致病微生物的侵入。健康完整的皮肤与粘膜（包括呼吸道、消化道、泌尿道、生殖道等达几百平米的粘膜），均能阻挡并排除病原微生物。皮肤和粘膜还会分泌杀菌的物质，如皮肤的汗腺能分泌乳酸，使汗液呈酸性，不利于病菌生长；皮脂腺分泌的脂肪酸，有一定的杀菌作用；胃粘膜分泌的胃酸，也具有杀菌作用。（见下图的A、B、C）

当病原体突破第一道防线后，它们会在人体内部处处遭到打击。遍及全身的像蜘蛛网似的淋巴结和淋巴管，就像撒下的天罗地网，使“敌人”寸步难行。机体内遍布能够吞噬病原体的吞噬细胞（见上图D，详见上篇文章“认识机体重要的免疫系统”<点击链接看文章>中提到的巨噬细胞和自然杀伤细胞）。如果敌人逐渐增多，巨细胞挡不住，它还会召集援军，产生称为细胞因子的蛋白质来诱导正在伤口附近毛细血管中游动的其他巨细胞或免疫细胞，直到赢得这场微生物大战。在这个过程中，人体就会有很强烈的炎症反应，如发烧、红肿、化脓等反应。

前两道防线称为非特异性免疫（又称为先天免疫），第三道防线称为特异性免疫（又称为后天免疫或获得性免疫）。这第三道防线是由免疫器官和免疫细胞借助血液循环和淋巴循环而组成的。如果病原体冲破第一道和第二道防线，在人体中获得了立足点，并大量生长繁殖，就会引起感染。此时机体与病原体展开了针锋相对的斗争，斗争的胜负取决于第三道防线的牢固与否，以及敌我之间的力量对比。这道防线上的主力军有T淋巴细胞和B淋巴细胞（回顾“认识机体重要的免疫系统”）。当T和B淋巴细胞接到“敌情报告”后马上动员起来，T淋巴细胞组成海陆空三军赶赴战场（称为细胞免疫），B淋巴细胞产生抗体，即装备成火箭军进行战略战术的炮火支援（称为体液免疫），各种病原体将遭遇一支多兵种的免疫大军（即淋巴细胞、抗体、补体、吞噬细胞等多种免疫细胞或免疫物质）。结局一般有3种，大多数情况免疫系统胜利，如疾病痊愈，甚至不发病；也可能势均力敌或两败俱伤，如细菌、病毒的携带状态；也有免疫系统失败的情况，如疾病恶化，长期慢性疾病，甚至发展为恶性肿瘤乃至死亡。

2. 免疫系统对机体的反应失常

免疫力不是越高越好，免疫力过度强时可能会将正常细胞也当成敌人。正常的免疫反应是适度的及时的，如果调控失常，也会出现和发生不正常的免疫反应。这时不仅对机体无益，甚而会损害机体，形成新的疾病。这种病就称之为自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。本来，正常情况下免疫系统只对侵入机体的外来物，如细菌、病毒、寄生虫以及移植物等产生反应，消灭或排斥这些异物。在某些因素影响下，机体的组织成份或免疫系统本身出现了某些异常，致使免疫系统误将自身成份当成外来物来攻击。这时候免疫系统会产生针对机体自身一些成份的抗体及活性淋巴细胞，损害破坏自身组织脏器，导致疾病。这好比一支军队误将它本该保护的主人当成了敌人，自己人打自己人。如果不加以及时有效的控制，其后果十分严重，最终甚至危害生命。比如，发生在皮肤，就是过敏性皮炎和各类皮损，如硬皮病；发生在关节就是关节炎，如类风湿性关节炎；发生在肾脏就是肾炎，如免疫性肾炎；发生在胰脏的青少年糖尿病；发生在血液中的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少性紫癜；……发生在全身的系统性红斑狼疮，等等。

中科院上海生科院生化与细胞所/国家蛋白质科学中心的周兆才研究组、王琛研究组合作于2015年2月2日（英国当地时间）免疫学权威学术期刊 《自然·免疫》（Nature Immunology）发表关于免疫炎症的刹车分子最新机制的研究成果，研究发现MST4表达水平的波动可以直接转换成对免疫炎症反应的调控，对过度免疫反应起到类似刹车作用，从而保护机体。

参考文献：Shi Jiao, ZhenZhang, Chuanchuan Li …… Chen Wang &Zhaocai Zhou. The kinase MST4 limits inflammatory responses throughdirect phosphorylation of the adaptor TRAF6. Nature Immunology, 2015, 16, 246–257.doi:10.1038/ni.3097