10月1日17点30分，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。他们的研究提供了一种治疗癌症的方法——通过刺激免疫系统原有的能力，来对抗肿瘤细胞。 △ 2018 年诺贝尔医学及生理学奖获奖者： 詹姆斯 · 艾利森（左）、本庶佑（右） 你或许会问，实验研究与临床应用还隔个十万八千里呢！但实际上，基于他们的研究，一种被称为“免疫检查点治疗”的疗法已经应用于临床治疗，并从根本上改变了一些特定晚期癌症患者的治疗结果。 到底什么是免疫治疗？ 癌症是目前导致人类要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症报告》显示，全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势，新增病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。 癌症的治疗主要是手术、放疗和化疗，但随着医学科学的进步，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现，为癌症患者提供了新的治疗途径。肿瘤的免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。 而“癌症免疫治疗”的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法、免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。 本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。 免疫治疗的“工作过程”是怎样的？ 新形态的免疫治疗，是由免疫检查点抑制剂和重组CAR-T细胞疗法带来的。 免疫检查点抑制剂并非直接针对癌细胞，而是通过解除免疫系统的限制（PD-1抑制剂），或者解除癌细胞的防御系统（PD-L1抑制剂），让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。 免疫细胞（T细胞）就像巡警，在身体内寻找不法分子加以消灭。但为了不让其滥用警力，身体也会给免疫细胞加上一些限制。 当T细胞给细胞做安检的时候，它会像挥舞警棍一样，使用一种名为PD-1的细胞表面蛋白做测试。对方如果是浓眉大眼的良民，就会以递上身份证，也就是PD-L1这种细胞表面的跨膜蛋白回应；两个蛋白质一握手，T细胞就会说“没事了走你”。但如果对方没有PD-L1只说“求别打”，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识侵略者和不法分子的机制之一。 问题是，癌细胞偷天换日，许多也能表达PD-L1，在T细胞检查的时候蒙骗过关。T细胞看到那些癌细胞虽然獐头鼠目，证件却完备且大量（正常人谁会给警察同时看30本身份证啊），也只好疑惑地放过它们。 PD-1抑制剂这类抗体药，就是用能结合PD-1的抗体，事先给警棍加个罩子，让T细胞不再被癌细胞那30本PD-L1迷惑，从而放开手对癌细胞大开杀戒。这类免疫检查点抑制剂药物不再需要先鉴定癌细胞的驱动基因是什么（有时候很难确定最根本的驱动基因），只要它们表达PD-L1，那么这类药物就有激活免疫系统进行查杀的可能。 免疫治疗有何重大意义？ 癌症免疫治疗因为其卓越的疗效和创新性，在 2013 年，被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 。 △癌症免疫治疗荣获 2013 年的《科学》杂志年度最重要的科学突破之一 在近年的一些临床试验中，癌症免疫治疗显示出对不同类型癌症患者的明显疗效，包括治疗后长期缓解，并有可能治愈少数已发生癌症转移的患者。而在此前的传统认知中，这种情况基本上是无法治愈的。 对于本次得奖的“检查点治疗”，在诺贝尔奖官网上，有这样一段话：
由此看来，两位科学家因此获得2018诺贝尔奖，也是全球科学界对于这一治疗方法的肯定与赞赏。 有哪些免疫治疗药物已经应用于临床？ 近几年，癌症免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个癌症免疫治疗药物已经获得美国食品与药品监督管理局 FDA 批准，应用于临床治疗。 在中国大陆已获批上市的 PD-1 抗体有两种：Nivolumab，简称 O 药，也叫纳武单抗，和 Pembrolizumab，简称 K 药，也叫派姆单抗。 抗癌药物派姆单抗 对于派姆单抗的抗癌效果，美国前总统吉米•卡特（Jimmy Carter）就是最好的案例。他在2015年8月确诊黑色素瘤，那时候癌症已经转移到他的肝脏和大脑，这种情况放在五年前基本上是生机渺茫。但卡特接受了手术、放疗，以及派姆单抗的治疗。不久之后，他发表声明说自己的癌症已经消失了，医生随诊了三个月都没有发现新肿瘤。 美国前总统吉米•卡特让这一新疗法进入公众视野 而另一种纳武单抗的抗癌效果也颇为喜人，2015年底的一项统计发现，使用该药患者的5年生存期是34%。 抗癌药物Opdivo 免疫治疗的未来如何？ 虽然，这种通常被称为“免疫检查点治疗”的疗法从根本上改变了某些晚期癌症患者的结果，但是与其他癌症疗法类似，它也有副作用，而且可能是严重的不良反应，甚至是危及生命的。这通常是由导致自身免疫反应过度活跃引起的，但通常是可控制的。 对此，科学家们还在进行着持续不断的研究，主要集中在阐明作用机制，旨在改善治疗方法并减少副作用。 △ 本庶佑实验室的学生和工作人员一起庆祝得奖的消息 总之，经过数十年、几代科学家不懈地努力和积极地研究，逐步揭开了免疫系统在肿瘤发生、发展和转移中的作用。除了免疫检查点治疗以外，其他恶性肿瘤和各种免疫治疗组合的试验也正在探索和进行中。 我们有理由相信，免疫疗法对恶性肿瘤的治疗，在不远的未来会继续取得更多进展。 来源：科普中国、丁香园、医学界、果壳 |
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